2017年美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)兩款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，開(kāi)啟了腫瘤免疫治療的新時(shí)代，為腫瘤患者帶來(lái)了治愈的希望。合源生物科技（天津）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“合源生物”）是一家專(zhuān)注于創(chuàng)新型免疫細(xì)胞治療研發(fā)的新型生物醫(yī)藥公司，致力于打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，以盡早、最廣泛地惠及患者。隨著國(guó)際CAR-T細(xì)胞治療基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的不斷發(fā)展以及國(guó)內(nèi)注冊(cè)法規(guī)的不斷完善，合源生物正積極加速推進(jìn)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床注冊(cè)并布局未來(lái)研發(fā)管線(xiàn)。 2019年5月23日合源生物在武漢國(guó)際會(huì)議中心組織召開(kāi)了首屆科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)細(xì)胞治療研討會(huì)。會(huì)議圍繞免疫細(xì)胞治療研發(fā)面臨的問(wèn)題和臨床需求展開(kāi)了熱烈的討論，與會(huì)嘉賓提出了諸多極具參考價(jià)值的意見(jiàn)及建議，會(huì)議成果豐碩。本次會(huì)議由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）的王建祥教授主持。參加此次會(huì)議的專(zhuān)家有：（按名字姓氏筆畫(huà)數(shù)排序）

? 王建祥教授（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院/血液學(xué)研究所）

? 王  剛博士（藥明生物副總裁、前美國(guó)FDA資深政策顧問(wèn)、前中國(guó)CDE首席科學(xué)家）

? 王  品教授（美國(guó)南加州大學(xué)）

? 王  敏教授（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院/血液學(xué)研究所）

? 蘭寶石先生（中國(guó)農(nóng)工民主黨中央生物技術(shù)與藥學(xué)工作委員會(huì)）

? 劉德龍教授（美國(guó)紐約醫(yī)學(xué)院）

? 孫云霞女士（北京昭衍新藥研究中心股份有限公司）

? 邱錄貴教授（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院/血液學(xué)研究所）

? 宋永平教授（河南省腫瘤醫(yī)院）

? 姚樹(shù)元博士（藥明康德無(wú)錫生基醫(yī)藥科技有限公司）

? 姚  毅博士（前美國(guó)FDA臨床審評(píng)官）

首先合源生物董事長(zhǎng)何為無(wú)博士介紹了公司聚焦于免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的緣起。何博士談到，至今他已從事三十多年的醫(yī)藥相關(guān)工作，從基礎(chǔ)研究到醫(yī)藥投資，不斷地整合多方資源，孜孜以求將最先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品，從而能在臨床實(shí)踐中讓患者獲益。CAR-T細(xì)胞治療在科學(xué)家們多年的不懈努力下已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用，給患者帶來(lái)了腫瘤治愈的希望! 創(chuàng)辦合源生物的目標(biāo)就是致力于“為中國(guó)患者制造一款高質(zhì)量、低成本的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品”。何為無(wú)博士強(qiáng)調(diào)“藥品開(kāi)發(fā)是一個(gè)非常漫長(zhǎng)的工作，一定要下定決心，做好跑馬拉松的準(zhǔn)備，要有執(zhí)著的信念”。好的產(chǎn)品源自扎實(shí)的基礎(chǔ)科學(xué)研究，是高質(zhì)量的基礎(chǔ)保障，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域，科學(xué)技術(shù)的突破帶來(lái)治療模式和療效的突破，最終為患者提供更好的服務(wù)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)是血液腫瘤基礎(chǔ)研究和治療的翹楚，具有頗多開(kāi)創(chuàng)性工作。尤其是其CAR-T細(xì)胞治療研究成果已經(jīng)展現(xiàn)卓越的安全性和臨床有效性。但CAR-T細(xì)胞治療又具有自身的特殊性和復(fù)雜性，比如其中最大特點(diǎn)之一就是“價(jià)格貴”。普通的中國(guó)的老百姓難以承受，這是免疫細(xì)胞治療公司所面臨的最大挑戰(zhàn)之一，也是合源生物要解決的重要問(wèn)題。何為無(wú)博士最后強(qiáng)調(diào)，以CAR-T細(xì)胞治療為代表的免疫細(xì)胞療法將成為腫瘤治療的重要工具，合源生物將以患者獲益為核心價(jià)值，強(qiáng)化公司運(yùn)營(yíng)管理，加強(qiáng)同政府及藥監(jiān)部門(mén)的溝通合作，多方協(xié)作共同努力而最終讓中國(guó)患者用上安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療藥物。

何為無(wú) 博士

合源生物CEO呂璐璐博士介紹了目前公司的細(xì)胞治療管線(xiàn)產(chǎn)品和研發(fā)策略。她在會(huì)上強(qiáng)調(diào)，免疫細(xì)胞治療已然拉開(kāi)序幕，其離不開(kāi)成藥路徑下的產(chǎn)業(yè)化、臨床及患者獲益的核心標(biāo)準(zhǔn)以及多方多維度合作的生態(tài)鏈。目前全球各地都在加快CAR-T細(xì)胞治療研發(fā)工作。最新的2019年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在研的CAR-T治療臨床登記中心共750個(gè)，中國(guó)和美國(guó)占據(jù)總量的近70%，中國(guó)的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程第一次有機(jī)會(huì)站在了國(guó)際高水平的起點(diǎn)上。這是歷史賦予的寶貴機(jī)遇，應(yīng)盡全力加速推進(jìn)這一產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程，實(shí)現(xiàn)中國(guó)在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的歷史性彎道超車(chē)。

呂璐璐 博士

合源生物是專(zhuān)注于免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的制藥公司。公司以 CAR-T細(xì)胞治療為切入點(diǎn)，推進(jìn)并建立產(chǎn)業(yè)化模式，同時(shí)推動(dòng)后續(xù)產(chǎn)品不斷發(fā)展。公司首個(gè)目標(biāo)是盡快實(shí)現(xiàn)第一款產(chǎn)品CNCT19上市，從而也實(shí)現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)科研成果的產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，造福更多患者。合源生物將一如既往地以未被滿(mǎn)足的臨床需求為導(dǎo)向，依托自主與合作研發(fā)的模式，構(gòu)建創(chuàng)新性研發(fā)管線(xiàn)；另外面對(duì)日新月異的科技發(fā)展，公司亦將致力于工藝的不斷優(yōu)化；生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化；效率的持續(xù)提高，確保優(yōu)良的產(chǎn)品質(zhì)量；成本的不斷優(yōu)化降低，提高藥物可及性；貫穿始終的團(tuán)隊(duì)建設(shè)，面向全球吸納更多人才加入，打造專(zhuān)業(yè)的核心團(tuán)隊(duì)，以迎接未來(lái)更大的挑戰(zhàn)。

會(huì)議第一部分主題主要圍繞CD19 CAR-T（CNCT19）注冊(cè)及臨床研究計(jì)劃。王建祥教授首先詳細(xì)介紹了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血血液病醫(yī)院血液學(xué)研究所（以下簡(jiǎn)稱(chēng)血液學(xué)研究所）CD19 CAR-T（CNCT19）的研究背景和歷程。以白血病細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的激活機(jī)制為基礎(chǔ)，闡述了血液學(xué)研究所從自主研發(fā)抗CD19特異性單鏈抗體到國(guó)際開(kāi)創(chuàng)性應(yīng)用這一抗體修飾白血病細(xì)胞激活T細(xì)胞，再到修飾T細(xì)胞（也就是CD19 CAR-T細(xì)胞）殺傷白血病細(xì)胞這一歷經(jīng)多年的研究歷程。王建祥教授指出CAR-T研發(fā)過(guò)程中離不開(kāi)抗體的選擇和應(yīng)用。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所是最早使用抗體對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記這一技術(shù)的研究機(jī)構(gòu)之一。血液學(xué)研究所自主開(kāi)發(fā)了200余種白血病相關(guān)抗體，抗CD19單鏈抗體是其中最突出的抗體之一。利用這一抗CD19單鏈抗體開(kāi)發(fā)出的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出卓越的腫瘤殺傷作用。在此基礎(chǔ)上，血液學(xué)研究所于2016年開(kāi)始開(kāi)展這一CD19 CAR-T（CNCT19）針對(duì)ALL及NHL的探索性臨床研究，臨床研究結(jié)果顯示出較好的安全性和有效性，與國(guó)際已發(fā)表數(shù)據(jù)具有可比性。2018年10月中國(guó)CDE正式受理CNCT19的新藥申請(qǐng)。王建祥教授強(qiáng)調(diào)指出，CNCT19是中國(guó)自主研發(fā)的CD19 CAR-T細(xì)胞，希望多方合作，共同推動(dòng)這一成果轉(zhuǎn)化，盡早惠及患者。

王建祥 教授

緊接著，合源生物的開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)匯報(bào)了CD19 CAR-T（CNCT19）當(dāng)前進(jìn)展。注冊(cè)總監(jiān)王浩介紹了IND申報(bào)及審批情況，醫(yī)學(xué)總監(jiān)張琦博士介紹了注冊(cè)臨床研究方案，伴隨診斷事務(wù)總監(jiān)鄧一平博士介紹了生物標(biāo)志物研究方案，臨床運(yùn)營(yíng)總監(jiān)孫建輝介紹了注冊(cè)臨床研究的實(shí)施計(jì)劃，生產(chǎn)總監(jiān)石琳博士介紹了生產(chǎn)工藝優(yōu)化方案。隨后，專(zhuān)家們就CD19 CAR-T（CNCT19）當(dāng)前所面臨的相關(guān)問(wèn)題同合源生物團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了全面而深入細(xì)致地討論，對(duì)注冊(cè)臨床方案的設(shè)計(jì)、工藝優(yōu)化、注冊(cè)策略等給予了寶貴的建議。

合源生物 王浩先生

合源生物 張琦博士

合源生物 鄧一平博士

合源生物 孫建輝先生

合源生物 石琳博士

合源生物 王瑞博士

會(huì)議的第二部分圍繞后續(xù)血液腫瘤產(chǎn)品線(xiàn)規(guī)劃展開(kāi)，針對(duì)當(dāng)前CD19 CAR-T在治療ALL及NHL中存在的問(wèn)題而開(kāi)發(fā)新的CAR-T療法。如針對(duì)CD19 CAR-T治療ALL中存在的復(fù)發(fā)問(wèn)題而設(shè)計(jì)的CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T以及針對(duì)CD19 CAR-T治療NHL中存在的療效問(wèn)題而設(shè)計(jì)的sPD-1/CD19 CAR-T等。王品教授首先介紹了sPD-1/CD19 CAR-T研發(fā)的理論依據(jù)和臨床前基礎(chǔ)研究進(jìn)展。sPD-1/CD19 CAR-T通過(guò)自主分泌阻斷性PD-1抗體（PD-1 blocking scFv）極大地增強(qiáng)了抗腫瘤活性。王品教授展示了體外體內(nèi)的臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果，成為現(xiàn)場(chǎng)專(zhuān)家關(guān)注的焦點(diǎn)。

王敏教授緊接著介紹了CD19/CD22的研發(fā)背景、臨床意義及國(guó)內(nèi)外臨床研究進(jìn)展。復(fù)發(fā)是ALL患者經(jīng)CD19 CAR-T治療后所面臨的重要問(wèn)題和挑戰(zhàn)，約30%~50%的ALL患者在接受CD19 CAR-T治療后會(huì)復(fù)發(fā)。CD19/CD22 雙特異性CAR-T設(shè)計(jì)用于延長(zhǎng)CAR-T治療的反應(yīng)時(shí)間、延緩或阻止復(fù)發(fā)。通過(guò)反復(fù)比對(duì)、驗(yàn)證多種CD19/CD22 CAR-T模型，有效篩選出最優(yōu)CD19/CD22組合。體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均展示強(qiáng)效抗腫瘤活性。合源生物開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)匯報(bào)了相關(guān)研究的藥學(xué)、工藝研究計(jì)劃、藥理毒理研究計(jì)劃、臨床研究計(jì)劃、生物標(biāo)志物研究計(jì)劃及注冊(cè)策略并同專(zhuān)家們進(jìn)行了深入的討論，專(zhuān)家們的意見(jiàn)與建議為進(jìn)一步臨床研究的開(kāi)展提供了有力的保障。

王品 教授

王敏 教授

邱錄貴 教授

宋永平 教授

王剛 博士

姚毅 博士

姚樹(shù)元 博士

孫云霞 女士

蘭寶石 先生

免疫細(xì)胞治療是當(dāng)前全球研究的熱點(diǎn)，新靶點(diǎn)、新技術(shù)、新工藝不斷涌現(xiàn)。合源生物以臨床需求為導(dǎo)向，以患者獲益為標(biāo)準(zhǔn)，積極布局未來(lái)研發(fā)管線(xiàn)。美國(guó)紐約醫(yī)學(xué)院劉德龍教授對(duì)CAR-T細(xì)胞治療的未來(lái)發(fā)展前景及方向進(jìn)行了展望，介紹了CAR-T細(xì)胞治療的新方式如組合治療、序貫治療等等，總結(jié)了當(dāng)前新的CAR設(shè)計(jì)如多靶點(diǎn)、調(diào)控開(kāi)關(guān)、通用型等，重點(diǎn)介紹了當(dāng)前最前沿的通用型CAR設(shè)計(jì)。劉德龍教授從臨床醫(yī)生的角度去闡述了如何將CAR-T細(xì)胞做成真正臨床需求的產(chǎn)品以及對(duì)于成本控制的考量，為免疫細(xì)胞治療的研發(fā)提供了新思路。王敏教授全面介紹了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所的多項(xiàng)免疫細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)展，包括針對(duì)AML的CD123/CD33、FTL3 CAR-T研究以及通用型CAR-NK等的研究進(jìn)展。

劉德龍 教授

會(huì)議的最后，龔虹嘉先生從一個(gè)資深投資人的角度分析了國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)的大勢(shì)。他指出在過(guò)去幾十年，中國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，各領(lǐng)域科學(xué)技術(shù)也不斷躋身前沿，未來(lái)的發(fā)展變化超乎想象，但我們始終相信，開(kāi)發(fā)出高效、價(jià)格可控、面向普通大眾的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品將是公司追求的最終目標(biāo)。在這個(gè)奮斗的過(guò)程中，我們除了需要專(zhuān)業(yè)、技術(shù)、科學(xué)精神之外，更離不開(kāi)大家的勠力同心，發(fā)揮各方優(yōu)勢(shì)，為中國(guó)患者帶來(lái)奇跡！

龔虹嘉 先生

何為無(wú)博士與王建祥教授對(duì)全天會(huì)議進(jìn)行了總結(jié)。細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)不是一個(gè)人的獨(dú)奏，是需多方協(xié)作、共同奏響的交響樂(lè)，需要科學(xué)家、企業(yè)管理者以及各界相關(guān)人士發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)，整合各方資源，堅(jiān)定不移、堅(jiān)持不懈共同推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程！