以下文章來源于醫(yī)脈通血液科，作者醫(yī)脈通

“花有重開日，人無再少年”，一語道出青春年華的彌足珍貴，但當(dāng)青春遇到了白血病，人生又將何去何從？

急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>ALL）是一種惡性程度高、生存預(yù)后差的血液系統(tǒng)腫瘤，患者往往面臨復(fù)發(fā)或難治（r/r）。而對于此類患者，常規(guī)化療、造血干細(xì)胞移植等傳統(tǒng)手段往往治療效果不佳，患者長期生存率不理想，急需新型治療手段破局。

嵌合抗原受體-T（CAR-T）療法是白血病領(lǐng)域新興的治療手段。近期中國白血病治療領(lǐng)域首個CAR-T藥物，也是中國全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，納基奧侖賽注射液（CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>r/r B-ALL）已獲得CDE“突破療法”認(rèn)定、并已納入“優(yōu)先審評”和“附條件上市”程序。近期參與納基奧侖賽注射液關(guān)鍵II期注冊臨床研究的患者接受CAR-T回輸后維持完全緩解（CR）首次超過2年且多地傳來患者維持CR超過12個月的消息引起了臨床廣泛關(guān)注。窺一斑而知全豹，這是否預(yù)示著r/r ALL患者有望迎來長生存時代？本期“生存源動例”為您講述納基奧侖賽救治花季女孩的動人故事，并特別邀請陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院張誠教授、陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院張曦教授、合源生物首席執(zhí)行官呂璐璐博士進(jìn)行精彩點評。

20余歲，正處于剛踏入社會、人生之路剛剛開啟的大好年華。“鄰家有女初長成”，然而有這樣一位女孩卻在此時突遭橫禍——被確診為ALL。剛剛啟程的人生之旅就被病魔攔住了去路，女孩的天空也被蒙上了一層陰影，但她并未放棄。

2019年6月起，患者根據(jù)指南推薦接受化療一線治療，然而幸運女神卻跟她開了個“玩笑”——治療無效?；颊叩奶幘碂o疑雪上加霜，隨后患者繼續(xù)接受化療治療但療效依然不盡如人意，在2019年底接受自體造血干細(xì)胞移植，但這一次，幸運女神再次捉弄了她——移植后不到1年半，復(fù)發(fā)了。

多方輾轉(zhuǎn)無門后，這名患者在陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院血液病醫(yī)學(xué)中心接受了CAR-T治療，并于2021年6月中旬接受一針CAR-T細(xì)胞回輸?；剌敽蟮?/span>28天，患者即達(dá)到微小殘留?。?/span>MRD）陰性伴血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）。CAR-T療法早期易發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等不良反應(yīng)，但本例患者接受納基奧侖賽治療后未發(fā)生上述不良事件，該藥展現(xiàn)出了良好的安全性。

截止到發(fā)稿，該患者已經(jīng)持續(xù)緩解達(dá)24個月，且保持MRD陰性緩解，人生之旅得以繼續(xù)，她終于可以坦然地說“我已亭亭，不憂亦不懼”！

大咖點評

針對這位患者曲折的診療之旅，張誠教授、張曦教授和呂璐璐博士進(jìn)行了精彩點評。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院張誠教授表示：

 “這例患者既往接受了多線化療治療，效果不佳，移植后不到兩年即復(fù)發(fā)，幾乎走到了絕境。后來在我中心參加了納基奧侖賽關(guān)鍵性注冊臨床試驗，回輸后第28天首次評估即達(dá)到MRD陰性緩解，目前已持續(xù)緩解達(dá)24個月?？梢哉f，CAR-T為這位患者帶來了新生。后續(xù)我們將持續(xù)跟進(jìn)，關(guān)注患者狀況，期待其未來能夠徹底戰(zhàn)勝疾病，實現(xiàn)長期生存，享受健康生活。”

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院張曦教授表示：

“CAR-T療法近年來在急性白血病領(lǐng)域展現(xiàn)出了良好療效，被認(rèn)為是最有前景的腫瘤治療方式之一，目前其在治療ALL方面表現(xiàn)出的高緩解率和深度持續(xù)緩解為臨床帶來了新的曙光。我中心在CAR-T領(lǐng)域開展了諸多探索，并在優(yōu)化CAR-T制備過程、促進(jìn)CAR-T臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化等方面取得了進(jìn)展，未來我們將圍繞CAR-T領(lǐng)域難點、熱點進(jìn)行更多研究，為提升中國整體CAR-T水平不懈努力。”

合源生物首席執(zhí)行官呂璐璐博士表示：

“特別感動看到越來越多參加納基奧侖賽注射液關(guān)鍵性注冊臨床的白血病患者在接受一針CAR-T治療后無癌生存超過兩年，基本回歸正常的生活。中國白血病領(lǐng)域首個CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽注射液有望年內(nèi)獲批上市，合源生物正在穩(wěn)步推進(jìn)國內(nèi)各大血液病醫(yī)院臨床中心認(rèn)證、打造完善的商業(yè)化供應(yīng)和全流程追溯體系、以及積極構(gòu)建創(chuàng)新支付體系等商業(yè)化上市準(zhǔn)備工作，讓中國患者用得上，用得起，讓更多血液腫瘤患者獲得無癌新生！”

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關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專注于免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造全球領(lǐng)先的細(xì)胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺。

公司首個核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細(xì)胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評，有望成為中國白血病治療領(lǐng)域首個上市的CAR-T產(chǎn)品和首個上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。2023年3月，CNCT19細(xì)胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。

公司堅持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴(kuò)展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域，涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點產(chǎn)品、通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品等10余種管線產(chǎn)品。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺，工藝開發(fā)平臺，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點研發(fā)計劃項目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點專項項目”。