“求求你別查印度藥了，我病了四年，正版藥吃了四年，房子吃沒(méi)了，家也吃垮了。”2018年，電影《我不是藥神》里，阿婆對(duì)警官說(shuō)的這句話，曾讓無(wú)數(shù)觀眾哭成淚人，更深深刺痛過(guò)無(wú)數(shù)腫瘤患者和家屬的心。

為了研發(fā)出老百姓買(mǎi)得到、用得起的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，合源生物CEO呂璐璐，以時(shí)不我待的使命感，堅(jiān)定地站到了中國(guó)自主原研創(chuàng)新藥的賽道上，爭(zhēng)分奪秒地奔跑在堪稱“無(wú)人區(qū)”的細(xì)胞治療領(lǐng)域。“做老百姓用得起的創(chuàng)新藥，推動(dòng)創(chuàng)新細(xì)胞治療產(chǎn)品的普及，這才是我追求的人生價(jià)值。”  

醫(yī)者仁心，守護(hù)無(wú)價(jià)生命

“我這個(gè)毛病能治嗎？花多少錢(qián)？如果我答，有可能，患者會(huì)滿眼放光，如果我不說(shuō)話或者……對(duì)方的眼神就一下子黯然無(wú)光了，就像一盞燈瞬間熄滅。”呂璐璐的職業(yè)生涯，一開(kāi)場(chǎng)就是每天面對(duì)患者們的靈魂拷問(wèn)。

生長(zhǎng)在六朝古都開(kāi)封，呂璐璐曾在河南省腫瘤醫(yī)院、福建省血液病研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院、紐約醫(yī)學(xué)院從事造血干細(xì)胞移植臨床工作和科學(xué)研究工作，并獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。

當(dāng)時(shí)，醫(yī)院剛剛開(kāi)設(shè)骨髓移植病房，連她在內(nèi)僅有三名醫(yī)生。呂璐璐和同事必須輪流24小時(shí)值班，身穿兩層手術(shù)衣，守在骨髓移植艙里，“一守就是整整一宿不合眼”。長(zhǎng)期超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，支撐著呂璐璐的強(qiáng)大動(dòng)力是病人眼里那道反反復(fù)復(fù)、熄滅又被燃起的求生之光。

“那時(shí)候好像連換季都不知道，如果離開(kāi)醫(yī)院，都是扒開(kāi)窗簾，看看外面的行人穿什么，我再?zèng)Q定穿什么出去。”然而，即使天天與死神打交道，2006年的那一天，就在護(hù)士站，當(dāng)呂璐璐接到母親腎癌的確診通知書(shū)時(shí)，她還是當(dāng)場(chǎng)嚎啕大哭。“母親被宣判只有短短三個(gè)月的生命了！而且無(wú)藥可醫(yī)，我雖然是醫(yī)生，但無(wú)能為力！”

天塌下來(lái)的那一刻，她的失常反應(yīng)和普通患者家屬毫無(wú)區(qū)別。從那以后，呂璐璐每隔三周帶母親去一次北京腫瘤醫(yī)院接受治療。呂璐璐讓母親參加了新藥臨床試驗(yàn)，母親的生命得以奇跡般地從三個(gè)月延長(zhǎng)到兩年，且晚期生活質(zhì)量不低。雖然母親最終還是去世了，但呂璐璐卻也因此找到了人生新方向。

“醫(yī)生再敬業(yè)，患者也要一個(gè)個(gè)看。而一片創(chuàng)新藥，卻能同時(shí)拯救無(wú)數(shù)患者和家庭，它給醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)的變化是顛覆性的！”2007年，呂璐璐決定離開(kāi)醫(yī)院，正式加入諾華集團(tuán)，從血液病醫(yī)生轉(zhuǎn)變?yōu)橹鐕?guó)藥企的藥品研發(fā)人員。

 攻堅(jiān)克難，領(lǐng)跑科研無(wú)人區(qū)

研發(fā)人員在生產(chǎn)基地進(jìn)行細(xì)胞治療創(chuàng)新藥生產(chǎn)

2007年那一年，《我不是藥神》的原型藥“格列衛(wèi)”在國(guó)內(nèi)上市，一天吃一片就能讓患者免去痛苦并長(zhǎng)期生存，這顛覆了無(wú)數(shù)人對(duì)血液病治療的傳統(tǒng)認(rèn)知，也讓呂璐璐感到無(wú)比驕傲自豪。她先后在諾華、羅氏、阿斯利康和默沙東等跨國(guó)公司任職，在大分子、小分子靶向藥物等抗腫瘤創(chuàng)新藥領(lǐng)域積累了豐富的產(chǎn)品研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)。

外企這十年，也是中國(guó)藥品原研領(lǐng)域日新月異的十年，國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新，國(guó)家引導(dǎo)基金注入科研、中外醫(yī)學(xué)人才不斷涌現(xiàn)，中國(guó)創(chuàng)新藥技術(shù)有了發(fā)展，資本市場(chǎng)也日漸豐厚……呂璐璐親歷了中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的崛起和跨越式發(fā)展，感嘆自己身處最好的時(shí)代。

“特別是，2017年全球第一款CAR-T細(xì)胞治療藥物在美國(guó)獲批上市，中國(guó)藥監(jiān)也頒布細(xì)胞治療的指導(dǎo)原則，這兩個(gè)爆炸性的好消息，讓我看到了中國(guó)原研細(xì)胞治療藥品研發(fā)的光明前景，我只有不負(fù)時(shí)代和國(guó)家的召喚！”2018年，合源生物創(chuàng)辦，呂璐璐帶著滿腔熱血出任首席執(zhí)行官。

以“做中國(guó)原研的、全球創(chuàng)新的、世界領(lǐng)先的細(xì)胞治療企業(yè)”為目標(biāo)，呂璐璐每天都在努力突破創(chuàng)新，她認(rèn)為國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法的創(chuàng)新藥研發(fā)要拿出“中國(guó)當(dāng)年造原子彈”的精神，因?yàn)閺漠a(chǎn)品研發(fā)到工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量控制、臨床研究，甚至廠房設(shè)計(jì)，每個(gè)環(huán)節(jié)都如同零經(jīng)驗(yàn)的“無(wú)人區(qū)”。身為企業(yè)管理者，呂璐璐面對(duì)層出不窮的新問(wèn)題，每一秒都在打碎自己后重建。

2018年9月，合源生物第一個(gè)產(chǎn)品的臨床研究申請(qǐng)交付國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)，2019年1月，藥監(jiān)局宣布審批沒(méi)有通過(guò)，并提出一系列嚴(yán)苛的改進(jìn)意見(jiàn)。呂璐璐只能帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)365天×24小時(shí)拼命干。“我們的畫(huà)風(fēng)，常見(jiàn)一幫科學(xué)家和一幫產(chǎn)品經(jīng)理打來(lái)打去，科學(xué)家每天考慮的都是創(chuàng)新提升，而產(chǎn)品經(jīng)理卻想穩(wěn)定可控。有的科研人員每天上千次重復(fù)實(shí)驗(yàn)核對(duì)數(shù)據(jù)，仍不知最后能否實(shí)現(xiàn)，邊干邊哭，邊哭邊干也都是常態(tài)。”

呂璐璐說(shuō)，傳統(tǒng)藥品的質(zhì)控僅限于藥廠內(nèi)部，而細(xì)胞療法的質(zhì)控體系則是全流程的，從醫(yī)院的采血環(huán)節(jié)就開(kāi)始，每個(gè)醫(yī)院用的采血機(jī)不同，操作流程也不同，采出的血液并非都能達(dá)到藥廠的制備要求。“我們的質(zhì)控人員必須下到各個(gè)醫(yī)院采血室，一家一家了解情況、溝通協(xié)調(diào)，促使醫(yī)院采集的血液達(dá)到藥品制備標(biāo)準(zhǔn)。而采血只是質(zhì)量控制的開(kāi)端，整套質(zhì)控體系建立的難度可想而知。”

巨大的心血付出和資金投入，最終換來(lái)階段性勝利。呂璐璐終生難忘，2019年11月29日，合源生物終于拿到中國(guó)藥監(jiān)局的臨床研究批件，北京寫(xiě)字樓的辦公室、天津高新區(qū)的廠房里，全體員工歡呼雀躍，呂璐璐和同事們相互擁抱，哭得一塌糊涂。

 科學(xué)研發(fā)，因“夢(mèng)想成真”而精彩

創(chuàng)業(yè)三年來(lái)，呂璐璐有過(guò)“公司小，一無(wú)所有，被看不起”的焦慮，有過(guò)“四處打游擊，帶著海歸名校大博士們到處借辦公室，寄人籬下”的難處，有過(guò)“被專家罵得狗血淋頭”的尷尬……但她從未放棄！

回憶2020年初，新冠肺炎疫情席卷全球，剛剛度過(guò)嚴(yán)冬的合源生物再次陷入危機(jī)。封城使各地醫(yī)院患者人數(shù)銳減，臨床資源近乎枯竭，加之物資的進(jìn)口供應(yīng)鏈斷裂、投資方紛紛撤資、人員無(wú)法按時(shí)到崗……身處困境的同行都已中斷研發(fā)，合源生物則是當(dāng)時(shí)極少數(shù)還在進(jìn)行臨床研究的企業(yè)，他們將全國(guó)各地的危重病人用救護(hù)車(chē)輾轉(zhuǎn)運(yùn)到天津高新區(qū)，隔離14天后再進(jìn)行臨床研究，1分鐘都未停止工作。呂璐璐解釋說(shuō)：“細(xì)胞是活的，它不等人。”政府機(jī)構(gòu)、臨床中心等各方也都給予了他們巨大的支持，幫助其渡過(guò)難關(guān)。“其實(shí)，我們從開(kāi)門(mén)干活的第一天起，就以和各方共創(chuàng)的姿態(tài)做事，大家看著我們一步步長(zhǎng)大，也都被我們的拼搏精神感染了。”

創(chuàng)立僅三年，合源生物研制的CNCT19細(xì)胞注射液已經(jīng)成為目前國(guó)內(nèi)僅有的處于注冊(cè)臨床二期階段的自主研發(fā)的CD19 CAR-T產(chǎn)品，并計(jì)劃于2022年向國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥上市申請(qǐng)。同時(shí)，細(xì)胞療法的商業(yè)化也是全世界同行都面臨的一個(gè)新問(wèn)題，未來(lái)的患者支付模式、醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)模式乃至監(jiān)管模式，都將發(fā)生顛覆性的改變，這也是呂璐璐和團(tuán)隊(duì)需要打破框框用創(chuàng)新思維去探索的新問(wèn)題。

呂璐璐滿懷信心地表示：“免疫細(xì)胞治療創(chuàng)新藥領(lǐng)域前景廣闊，是生物醫(yī)藥細(xì)分行業(yè)里少有的一個(gè)實(shí)力不輸美國(guó)的高科技賽道。我們希望以最快的速度實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)原研第一個(gè)CD19 CAR-T產(chǎn)品上市，它將為中國(guó)數(shù)萬(wàn)急性淋巴白血病人帶來(lái)更好的治療選擇和希望。”

不僅如此，合源生物還同步建立起前沿創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)的CAR、基因編輯、iPSCs三大技術(shù)平臺(tái)，它們將為血液腫瘤、實(shí)體腫瘤以及自身免疫性疾病、組織再生等疾病領(lǐng)域帶來(lái)革命性的治療方法。呂璐璐說(shuō)未來(lái)不是夢(mèng)， “現(xiàn)在缺乏有效治療手段的病，未來(lái)輸注細(xì)胞就可以了?？苹闷锏膱?chǎng)景不久就將成為現(xiàn)實(shí)，因?yàn)槲覀円呀?jīng)真真切切地在做研發(fā)攻關(guān)了。”

無(wú)論作為女科學(xué)家，還是女企業(yè)家，呂璐璐始終對(duì)自己的人生選擇感到幸福和自豪。因?yàn)榕猿瑥?qiáng)的抗壓能力、共情能力、協(xié)作能力，總讓她們能在更長(zhǎng)的時(shí)間里，更加孜孜不倦地專注于事業(yè)。呂璐璐是個(gè)“長(zhǎng)期主義者”，她看好中國(guó)原研創(chuàng)新藥的長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展，志存高遠(yuǎn)著眼未來(lái)，認(rèn)真對(duì)待每一天，讓每一天都產(chǎn)生價(jià)值，才能在這條奮斗路上走得更遠(yuǎn)。

查看原為：守護(hù)無(wú)價(jià)生命，做老百姓用得起的創(chuàng)新藥