“求求你別查印度藥了，我病了四年，正版藥吃了四年，房子吃沒了，家也吃垮了。”2018年，電影《我不是藥神》里，阿婆對警官說的這句話，曾讓無數(shù)觀眾哭成淚人，更深深刺痛過無數(shù)腫瘤患者和家屬的心。

為了研發(fā)出老百姓買得到、用得起的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，合源生物CEO呂璐璐，以時不我待的使命感，堅定地站到了中國自主原研創(chuàng)新藥的賽道上，爭分奪秒地奔跑在堪稱“無人區(qū)”的細胞治療領(lǐng)域。“做老百姓用得起的創(chuàng)新藥，推動創(chuàng)新細胞治療產(chǎn)品的普及，這才是我追求的人生價值。”  

醫(yī)者仁心，守護無價生命

“我這個毛病能治嗎？花多少錢？如果我答，有可能，患者會滿眼放光，如果我不說話或者……對方的眼神就一下子黯然無光了，就像一盞燈瞬間熄滅。”呂璐璐的職業(yè)生涯，一開場就是每天面對患者們的靈魂拷問。

生長在六朝古都開封，呂璐璐曾在河南省腫瘤醫(yī)院、福建省血液病研究所、中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院、紐約醫(yī)學院從事造血干細胞移植臨床工作和科學研究工作，并獲得醫(yī)學博士學位。

當時，醫(yī)院剛剛開設(shè)骨髓移植病房，連她在內(nèi)僅有三名醫(yī)生。呂璐璐和同事必須輪流24小時值班，身穿兩層手術(shù)衣，守在骨髓移植艙里，“一守就是整整一宿不合眼”。長期超負荷運轉(zhuǎn)，支撐著呂璐璐的強大動力是病人眼里那道反反復復、熄滅又被燃起的求生之光。

“那時候好像連換季都不知道，如果離開醫(yī)院，都是扒開窗簾，看看外面的行人穿什么，我再決定穿什么出去。”然而，即使天天與死神打交道，2006年的那一天，就在護士站，當呂璐璐接到母親腎癌的確診通知書時，她還是當場嚎啕大哭。“母親被宣判只有短短三個月的生命了！而且無藥可醫(yī)，我雖然是醫(yī)生，但無能為力！”

天塌下來的那一刻，她的失常反應和普通患者家屬毫無區(qū)別。從那以后，呂璐璐每隔三周帶母親去一次北京腫瘤醫(yī)院接受治療。呂璐璐讓母親參加了新藥臨床試驗，母親的生命得以奇跡般地從三個月延長到兩年，且晚期生活質(zhì)量不低。雖然母親最終還是去世了，但呂璐璐卻也因此找到了人生新方向。

“醫(yī)生再敬業(yè)，患者也要一個個看。而一片創(chuàng)新藥，卻能同時拯救無數(shù)患者和家庭，它給醫(yī)學領(lǐng)域帶來的變化是顛覆性的！”2007年，呂璐璐決定離開醫(yī)院，正式加入諾華集團，從血液病醫(yī)生轉(zhuǎn)變?yōu)橹鐕幤蟮乃幤费邪l(fā)人員。

 攻堅克難，領(lǐng)跑科研無人區(qū)

研發(fā)人員在生產(chǎn)基地進行細胞治療創(chuàng)新藥生產(chǎn)

2007年那一年，《我不是藥神》的原型藥“格列衛(wèi)”在國內(nèi)上市，一天吃一片就能讓患者免去痛苦并長期生存，這顛覆了無數(shù)人對血液病治療的傳統(tǒng)認知，也讓呂璐璐感到無比驕傲自豪。她先后在諾華、羅氏、阿斯利康和默沙東等跨國公司任職，在大分子、小分子靶向藥物等抗腫瘤創(chuàng)新藥領(lǐng)域積累了豐富的產(chǎn)品研發(fā)和管理經(jīng)驗。

外企這十年，也是中國藥品原研領(lǐng)域日新月異的十年，國家鼓勵創(chuàng)新，國家引導基金注入科研、中外醫(yī)學人才不斷涌現(xiàn)，中國創(chuàng)新藥技術(shù)有了發(fā)展，資本市場也日漸豐厚……呂璐璐親歷了中國醫(yī)藥行業(yè)的崛起和跨越式發(fā)展，感嘆自己身處最好的時代。

“特別是，2017年全球第一款CAR-T細胞治療藥物在美國獲批上市，中國藥監(jiān)也頒布細胞治療的指導原則，這兩個爆炸性的好消息，讓我看到了中國原研細胞治療藥品研發(fā)的光明前景，我只有不負時代和國家的召喚！”2018年，合源生物創(chuàng)辦，呂璐璐帶著滿腔熱血出任首席執(zhí)行官。

以“做中國原研的、全球創(chuàng)新的、世界領(lǐng)先的細胞治療企業(yè)”為目標，呂璐璐每天都在努力突破創(chuàng)新，她認為國內(nèi)細胞療法的創(chuàng)新藥研發(fā)要拿出“中國當年造原子彈”的精神，因為從產(chǎn)品研發(fā)到工藝開發(fā)、質(zhì)量控制、臨床研究，甚至廠房設(shè)計，每個環(huán)節(jié)都如同零經(jīng)驗的“無人區(qū)”。身為企業(yè)管理者，呂璐璐面對層出不窮的新問題，每一秒都在打碎自己后重建。

2018年9月，合源生物第一個產(chǎn)品的臨床研究申請交付國家藥監(jiān)局審評，2019年1月，藥監(jiān)局宣布審批沒有通過，并提出一系列嚴苛的改進意見。呂璐璐只能帶領(lǐng)團隊365天×24小時拼命干。“我們的畫風，常見一幫科學家和一幫產(chǎn)品經(jīng)理打來打去，科學家每天考慮的都是創(chuàng)新提升，而產(chǎn)品經(jīng)理卻想穩(wěn)定可控。有的科研人員每天上千次重復實驗核對數(shù)據(jù)，仍不知最后能否實現(xiàn)，邊干邊哭，邊哭邊干也都是常態(tài)。”

呂璐璐說，傳統(tǒng)藥品的質(zhì)控僅限于藥廠內(nèi)部，而細胞療法的質(zhì)控體系則是全流程的，從醫(yī)院的采血環(huán)節(jié)就開始，每個醫(yī)院用的采血機不同，操作流程也不同，采出的血液并非都能達到藥廠的制備要求。“我們的質(zhì)控人員必須下到各個醫(yī)院采血室，一家一家了解情況、溝通協(xié)調(diào)，促使醫(yī)院采集的血液達到藥品制備標準。而采血只是質(zhì)量控制的開端，整套質(zhì)控體系建立的難度可想而知。”

巨大的心血付出和資金投入，最終換來階段性勝利。呂璐璐終生難忘，2019年11月29日，合源生物終于拿到中國藥監(jiān)局的臨床研究批件，北京寫字樓的辦公室、天津高新區(qū)的廠房里，全體員工歡呼雀躍，呂璐璐和同事們相互擁抱，哭得一塌糊涂。

 科學研發(fā)，因“夢想成真”而精彩

創(chuàng)業(yè)三年來，呂璐璐有過“公司小，一無所有，被看不起”的焦慮，有過“四處打游擊，帶著海歸名校大博士們到處借辦公室，寄人籬下”的難處，有過“被專家罵得狗血淋頭”的尷尬……但她從未放棄！

回憶2020年初，新冠肺炎疫情席卷全球，剛剛度過嚴冬的合源生物再次陷入危機。封城使各地醫(yī)院患者人數(shù)銳減，臨床資源近乎枯竭，加之物資的進口供應鏈斷裂、投資方紛紛撤資、人員無法按時到崗……身處困境的同行都已中斷研發(fā)，合源生物則是當時極少數(shù)還在進行臨床研究的企業(yè)，他們將全國各地的危重病人用救護車輾轉(zhuǎn)運到天津高新區(qū)，隔離14天后再進行臨床研究，1分鐘都未停止工作。呂璐璐解釋說：“細胞是活的，它不等人。”政府機構(gòu)、臨床中心等各方也都給予了他們巨大的支持，幫助其渡過難關(guān)。“其實，我們從開門干活的第一天起，就以和各方共創(chuàng)的姿態(tài)做事，大家看著我們一步步長大，也都被我們的拼搏精神感染了。”

創(chuàng)立僅三年，合源生物研制的CNCT19細胞注射液已經(jīng)成為目前國內(nèi)僅有的處于注冊臨床二期階段的自主研發(fā)的CD19 CAR-T產(chǎn)品，并計劃于2022年向國家藥監(jiān)局提交新藥上市申請。同時，細胞療法的商業(yè)化也是全世界同行都面臨的一個新問題，未來的患者支付模式、醫(yī)保報銷模式乃至監(jiān)管模式，都將發(fā)生顛覆性的改變，這也是呂璐璐和團隊需要打破框框用創(chuàng)新思維去探索的新問題。

呂璐璐滿懷信心地表示：“免疫細胞治療創(chuàng)新藥領(lǐng)域前景廣闊，是生物醫(yī)藥細分行業(yè)里少有的一個實力不輸美國的高科技賽道。我們希望以最快的速度實現(xiàn)國產(chǎn)原研第一個CD19 CAR-T產(chǎn)品上市，它將為中國數(shù)萬急性淋巴白血病人帶來更好的治療選擇和希望。”

不僅如此，合源生物還同步建立起前沿創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的CAR、基因編輯、iPSCs三大技術(shù)平臺，它們將為血液腫瘤、實體腫瘤以及自身免疫性疾病、組織再生等疾病領(lǐng)域帶來革命性的治療方法。呂璐璐說未來不是夢， “現(xiàn)在缺乏有效治療手段的病，未來輸注細胞就可以了?？苹闷锏膱鼍安痪镁蛯⒊蔀楝F(xiàn)實，因為我們已經(jīng)真真切切地在做研發(fā)攻關(guān)了。”

無論作為女科學家，還是女企業(yè)家，呂璐璐始終對自己的人生選擇感到幸福和自豪。因為女性超強的抗壓能力、共情能力、協(xié)作能力，總讓她們能在更長的時間里，更加孜孜不倦地專注于事業(yè)。呂璐璐是個“長期主義者”，她看好中國原研創(chuàng)新藥的長期可持續(xù)發(fā)展，志存高遠著眼未來，認真對待每一天，讓每一天都產(chǎn)生價值，才能在這條奮斗路上走得更遠。

查看原為：守護無價生命，做老百姓用得起的創(chuàng)新藥