大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）是我國(guó)最常見(jiàn)的淋巴瘤亞型，40%-50%的患者呈原發(fā)難治或在治療緩解后復(fù)發(fā)（R/R）1。挽救免疫化療序貫自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）是二線治療的主要手段，但不少患者由于年齡和并發(fā)癥等原因，無(wú)法接受ASCT。隨著CAR‐T治療在急性淋巴細(xì)胞白血病以及多種類型的B細(xì)胞淋巴瘤中廣泛應(yīng)用，R/R LBCL的治療有了新的方向。

納基奧侖賽是首款具有中國(guó)全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，具有獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)2,3。2024年9月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理納基奧侖賽注射液的新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)，用于R/R LBCL。

納基奧侖賽此前已作為中國(guó)首個(gè)獲批用于治療成人R/R B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的CAR-T產(chǎn)品，為ALL治療帶來(lái)了革命性的突破，顯著提高了患者的生存希望與生活質(zhì)量。此次新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的受理，不僅是對(duì)其療效與安全性的進(jìn)一步驗(yàn)證，也是我國(guó)醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新能力與國(guó)際接軌、并不斷攀升的有力證明。值此之際，醫(yī)脈通特邀多位專家學(xué)者就納基奧侖賽新適應(yīng)癥與LBCL診療發(fā)表真知灼見(jiàn)。

持續(xù)拓展新適應(yīng)癥，納基奧侖賽為R/R LBCL患者帶來(lái)新選擇

馬軍 教授

雖然大約60%的LBCL患者在一線免疫化療后獲得長(zhǎng)期緩解，但R/R LBCL患者挽救性治療的預(yù)后明顯較差4。此次納基奧侖賽注射液新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)的受理，不僅意味著納基奧侖賽在治療R/R LBCL方面的潛力得到了權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，也為R/R LBCL患者提供了新的可能性，預(yù)示著LBCL治療新篇章的開(kāi)啟。同時(shí)納基奧侖賽注射液作為首款具有中國(guó)全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，彰顯了我國(guó)在細(xì)胞治療領(lǐng)域的研究實(shí)力與國(guó)際影響力，未來(lái)隨著其在臨床的應(yīng)用，相信將為推動(dòng)全球血液腫瘤的治療貢獻(xiàn)中國(guó)智慧與中國(guó)方案。

朱軍 教授

CAR-T免疫細(xì)胞治療是通過(guò)基因工程修飾患者自體T細(xì)胞，以表達(dá)靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體分子，由激活的T細(xì)胞介導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞。國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法的探索征途始于上世紀(jì)80年代，彼時(shí)，多學(xué)科權(quán)威專家深耕細(xì)作，為這一前沿領(lǐng)域奠定了堅(jiān)實(shí)的研發(fā)基石。目前CAR-T已經(jīng)成為一種很有前途的血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方法，總有效率為52%-82%，可在R/R B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中實(shí)現(xiàn)持久緩解。納基奧侖賽注射液新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，標(biāo)志著中國(guó)自主研發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中取得了又一進(jìn)展，它不僅豐富了CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，也推動(dòng)了該領(lǐng)域技術(shù)的不斷創(chuàng)新和成熟。未來(lái)隨著納基奧侖賽在R/R LBCL適應(yīng)癥上的進(jìn)一步研發(fā)和推廣，相信將有望為更多患者帶來(lái)顯著的生存獲益和生活質(zhì)量的改善。

沈志祥 教授

納基奧侖賽注射液新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)的正式受理，標(biāo)志著中國(guó)LBCL治療領(lǐng)域迎來(lái)了新的突破。這款靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，為R/R LBCL患者提供了全新的、高度個(gè)性化的治療選擇。隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床應(yīng)用的拓展，CAR-T細(xì)胞療法等生物治療手段在血液腫瘤治療中的地位日益凸顯。納基奧侖賽注射液作為中國(guó)自主研發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，其成功應(yīng)用將進(jìn)一步提升中國(guó)在全球生物治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力，吸引更多社會(huì)關(guān)注。我們期待納基奧侖賽注射液能夠盡快獲得批準(zhǔn)上市，為更多LBCL患者帶來(lái)福音，同時(shí)也為中國(guó)血液腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展貢獻(xiàn)更多力量。

科研實(shí)力結(jié)合商業(yè)化，納基奧侖賽持續(xù)探索開(kāi)啟新篇章

王建祥 教授

2017年，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)全球首個(gè)商業(yè)化CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，我國(guó)雖然在該領(lǐng)域起步較晚，但發(fā)展迅速，目前已經(jīng)開(kāi)展了百余項(xiàng)CAR-T相關(guān)臨床研究，并成功上市6款產(chǎn)品。我國(guó)CAR-T領(lǐng)域的快速發(fā)展不僅依靠蓬勃的科研生命力，也獲益于研發(fā)與商業(yè)化的緊密結(jié)合。通過(guò)及時(shí)將先進(jìn)的治療方案轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用，加速患者獲得治療的機(jī)會(huì)，同時(shí)根據(jù)市場(chǎng)反饋不斷優(yōu)化產(chǎn)品，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。納基奧侖賽注射液獲批R/R B-ALL上市以來(lái)，科研團(tuán)隊(duì)在關(guān)注真實(shí)世界使用情況的同時(shí)，也在持續(xù)探索新的可能性，并取得了豐碩的成果。如今納基奧侖賽注射液對(duì)R/R LBCL適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)的受理，不僅代表了對(duì)于科研成果的肯定，更是醫(yī)院研學(xué)結(jié)合商業(yè)化CAR-T策略的直接體現(xiàn)。我們期待這一創(chuàng)新療法能夠早日惠及更多患者，為他們的生命健康保駕護(hù)航。

吳德沛 教授

近年來(lái)，我國(guó)CAR-T技術(shù)蓬勃發(fā)展并取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）成功自主研發(fā)出中國(guó)首款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品——納基奧侖賽注射液。納基奧侖賽采用了CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)，這一設(shè)計(jì)不僅體現(xiàn)了中國(guó)在CAR-T技術(shù)領(lǐng)域的深厚積累，也提高了對(duì)CD19靶點(diǎn)的高度親和力和特異性?？蒲袌F(tuán)隊(duì)在CAR-T技術(shù)領(lǐng)域的不懈努力，不僅推動(dòng)了技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新，也為產(chǎn)品的商業(yè)化奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2023年納基奧侖賽正式獲批，為R/R B-ALL患者帶來(lái)了新的選擇。如今納基奧侖賽對(duì)R/R LBCL適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)的受理，將為R/R LBCL的臨床診療帶來(lái)新的可能性。同時(shí)，這也將激勵(lì)更多的中國(guó)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)投身于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究與創(chuàng)新，推動(dòng)中國(guó)醫(yī)療科技產(chǎn)業(yè)邁向更高的臺(tái)階，為全球醫(yī)療健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。

原研獨(dú)特HI19a結(jié)構(gòu)，納基奧侖賽高特異性助力實(shí)現(xiàn)高效安全

宋永平 教授

CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜且精細(xì)，需要多維度、多因素輸入和多因素輸出的綜合考量。納基奧侖賽在這一方面展現(xiàn)出了卓越的技術(shù)實(shí)力，其生產(chǎn)過(guò)程采用了國(guó)際領(lǐng)先的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，有利于CAR-T細(xì)胞的高質(zhì)量和高純度。4-1BB作為胞內(nèi)區(qū)共刺激結(jié)構(gòu)域，有效降低納基奧侖賽的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等嚴(yán)重副作用的發(fā)生率，同時(shí)使其能夠持續(xù)發(fā)揮抗腫瘤作用，為患者提供了長(zhǎng)期生存的可能性。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）與上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院聯(lián)合牽頭的一項(xiàng)單臂、開(kāi)放、多中心關(guān)鍵性臨床研究，顯示納基奧侖賽在R/R LBCL中也具有良好的療效和安全性，為納基奧侖賽注射液開(kāi)拓新適應(yīng)癥提供了科學(xué)有力的循證依據(jù)。納基奧侖賽不僅提高了治療的安全性，也提升了患者依從性。納基奧侖賽注射液新適應(yīng)癥的拓展，將進(jìn)一步改善R/R LBCL患者的治療和長(zhǎng)期管理方案。

鄒德慧 教授

納基奧侖賽作為中國(guó)原研的CAR-T產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)工藝、臨床療效和安全性等方面均展現(xiàn)出其獨(dú)特之處。納基奧侖賽采用HI19a作為識(shí)別元件，與國(guó)際上常用的FMC63相比，HI19a在CD19抗原上展現(xiàn)出獨(dú)特的結(jié)合表位，為治療提供了新的視角。一項(xiàng)納入25例R/R LBCL患者的研究顯示，在高劑量化療和ASCT后給予納基奧侖賽，總緩解率和完全緩解率分別為92.0%和72.0%，中位隨訪27.0個(gè)月，2年無(wú)進(jìn)展生存率為62.3%，總生存率為68.5%。同時(shí)整體安全性良好，發(fā)生的CRS均為低級(jí)別4。此次納基奧侖賽注射液針對(duì)R/R LBCL適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得受理，顯示我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在創(chuàng)新藥物研發(fā)方面的蓬勃生機(jī)與無(wú)限潛力。期待這一創(chuàng)新療法能夠早日推廣到臨床工作中，改善R/R LBCL患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

合源生物首席執(zhí)行官 呂璐璐 博士

納基奧侖賽治療淋巴瘤適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式受理，這是合源生物的又一重要里程碑，我們倍感振奮！我們致力于實(shí)現(xiàn)納基奧侖賽臨床價(jià)值最大化，通過(guò)白血病、淋巴瘤、自身免疫性疾病等多疾病領(lǐng)域布局，不斷實(shí)現(xiàn)納基奧侖賽注射液適用人群最大化，為其后續(xù)納入國(guó)家醫(yī)保奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。納基奧侖賽治療成人R/R B-ALL適應(yīng)癥已于2023年11月獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)上市，治療兒童和青少年R/R B-ALL適應(yīng)癥的注冊(cè)臨床研究也在有序推進(jìn)過(guò)程中。此次納基奧侖賽適應(yīng)癥向淋巴瘤的推進(jìn)，將為患者帶來(lái)又一重要治療選擇，期待能夠盡快獲得批準(zhǔn)，讓更多患者重燃生命的希望之光。

參考文獻(xiàn)

1.黃文榮. 自體造血干細(xì)胞移植及嵌合抗原受體T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤研究進(jìn)展[J]. 白血病·淋巴瘤,2022,31(2):65-67. 

2.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）白血病專家委員會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 納基奧侖賽注射液臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2023年版）[J]. 白血病·淋巴瘤,2024,33(1):1-11. 

3.Gu R, Liu F, Zou D, et al. Efficacy and safety of CD19 CAR T constructed with a new anti-CD19 chimeric antigen receptor in relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2020 Sep 7;13(1):122. 

4.Liu W, Liu W, Zou H, et al. Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. J Immunother Cancer. 2024 Apr 16;12(4):e008857. 

查看原文：聚合力，源未來(lái)：納基奧侖賽R/R LBCL新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)獲正式受理，專家學(xué)者同賀LBCL領(lǐng)域開(kāi)啟新篇章