2022年3月25日，合源生物宣布，公司自主研發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法候選產(chǎn)品HY027完成其在研究者發(fā)起的臨床試驗中的首例受試者給藥。該試驗由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)淋巴瘤/多發(fā)性骨髓瘤診療中心主任邱錄貴教授作為主要研究者發(fā)起，旨在評估HY027治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性及有效性。完成回輸給藥后，患者狀態(tài)良好，研究者正在根據(jù)臨床研究方案對其進行安全性和療效評估。

HY027是合源生物全自主研發(fā)的一款靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品，通過采用高度特異性人源化抗BCMA scFv序列，可有效避免抗藥抗體產(chǎn)生，結(jié)合國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝和質(zhì)量控制體系，有望為復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤等患者群體帶來快速、深入且持久的治療效果。在前期的體外和動物實驗中，HY027展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性和存續(xù)性。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）淋巴瘤/多發(fā)性骨髓瘤診療中心主任邱錄貴教授表示：

“復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的治療一直是臨床治療中的一大難點，CAR-T療法成為近幾年復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤研究的熱點話題，BCMA靶點是其中聚焦最多的靶點。期待合源生物自主研發(fā)的靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品通過差異化的改善策略，增強CAR-T細(xì)胞療法有效性和應(yīng)用性，進一步改善多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后?！?span lang="EN-US">

合源生物CSO周立博士表示：

“靶向BCMA的差異化CAR-T產(chǎn)品開發(fā)是公司的整體重要研發(fā)布局之一，在團隊的共同努力下，隨著首例受試者的成功回輸，研發(fā)中心完成了CAR-T等多類型免疫細(xì)胞治療藥物的研發(fā)核心能力建設(shè)，并深入和聚焦布局CAR技術(shù)平臺、基因編輯技術(shù)平臺和iPSCs技術(shù)平臺，不斷促進多種技術(shù)平臺的協(xié)同效應(yīng)，推動技術(shù)創(chuàng)新，以臨床需求為導(dǎo)向，持續(xù)輸出覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤等疾病領(lǐng)域的差異化自體型、通用型管線產(chǎn)品，力爭讓患者早日用上安全、有效和可負(fù)擔(dān)的產(chǎn)品?！?span lang="EN-US">

合源生物CEO呂璐璐博士表示：

“HY027的成功回輸，體現(xiàn)了公司涵蓋抗體篩選、載體構(gòu)建、CAR-T設(shè)計、臨床前研究、工藝開發(fā)、質(zhì)量體系建設(shè)、臨床研究開展等上游研發(fā)能力的建設(shè)，與公司業(yè)已穩(wěn)步推進的CAR-T商業(yè)化生產(chǎn)體系對接，逐步完成從上游研發(fā)到商業(yè)化的全流程核心能力鏈條。目前，公司核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液注冊臨床穩(wěn)步推進，已進入新藥申報準(zhǔn)備階段。后續(xù)公司將繼續(xù)通過自主研發(fā)以及與國內(nèi)一流院所的緊密合作，進一步拓寬研發(fā)管線，逐步實現(xiàn)管線產(chǎn)品的平臺化輸出，爭取在血液腫瘤、實體瘤以及自身免疫性疾病等領(lǐng)域完成新的突破，幫助更多患者早日從免疫細(xì)胞治療中獲益。”

關(guān)于HY027

HY027是一款在研的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的自體CAR-T療法候選產(chǎn)品，是以抗BCMA人源化 scFv為胞外腫瘤抗原識別區(qū)域，以4-1BB為胞內(nèi)共刺激信號的二代CAR-T結(jié)構(gòu)。目前，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所) 淋巴瘤/多發(fā)性骨髓瘤診療中心主任邱錄貴教授作為主要研究者發(fā)起的臨床試驗正在進行中，試驗將主要評估HY027在治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤中的安全性和有效性。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)2018年 GLOBOCAN統(tǒng)計，全球每年新增MM患者約16萬名，其中中國每年新增患者約2萬名[1]，且呈逐年上升趨勢。MM患者臨床表現(xiàn)為終端分化的骨髓漿細(xì)胞的惡性擴增，同時導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生大量的病理性免疫球蛋白。過度分泌的免疫球蛋白以及不受控制的漿細(xì)胞可以引起患者的終末器官的損傷，疾病的進展最終會導(dǎo)致患者的死亡。免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和單克隆抗體藥物是當(dāng)前治療MM的主要藥物，盡管這些藥物的使用顯著延長了患者的生存，但是MM仍然無法治愈，且患者反復(fù)復(fù)發(fā)，最終發(fā)展為復(fù)發(fā)難治性MM。針對復(fù)發(fā)難治性MM，目前缺乏有效的治療藥物，預(yù)后較差，存在較大的未滿足臨床需求。

關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專注于免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造業(yè)界領(lǐng)先的細(xì)胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺。

公司首個核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，于2019年11月29日獲得國家藥品監(jiān)督管理局兩項新藥臨床試驗許可，分別為治療復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床試驗（受理號：CXSL1800106）和治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗（受理號：CXSL1800107）。目前，兩項臨床試驗均率先進入注冊臨床II期階段，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD），有望成為首個上市的自主知識產(chǎn)權(quán)靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。

公司堅持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺，工藝開發(fā)平臺，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地。公司擁有多項發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點研發(fā)計劃項目即“科技助力經(jīng)濟2020重點專項項目”。

[1]，Jiangmei Liu, etc. Incidence and mortality of multiple myeloma in China, 2006-2016: an analysis of the Global Burden of Disease Study 2016. J Hematol Oncol. 2019 Dec 10;12(1):136.