以下文章來源于醫(yī)脈通血液科，作者醫(yī)脈通

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一種起源于淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤，表現(xiàn)為無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大或局部腫塊，約占所有惡性淋巴瘤的90%[1]。該疾病具有病情發(fā)展快、死亡率較高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命安全[2]。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常見的亞型，占比約為25%-50%；目前臨床上主要采用R-CHOP（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素、潑尼松）為主的聯(lián)合免疫化療方案進(jìn)行一線治療，但約30%～40%的患者經(jīng)治療后復(fù)發(fā)，并可能進(jìn)展為難治性疾病[3]。目前復(fù)發(fā)/難治性（R/R）DLBCL的有效治療方案仍在不斷探索中。

近年來，隨著淋巴瘤治療領(lǐng)域的快速發(fā)展，不斷涌現(xiàn)出針對R/R NHL的新藥和療法。2022年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理中國全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）關(guān)于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請（NDA），并納入優(yōu)先審評，納基奧侖賽將成為中國白血病治療領(lǐng)域首個(gè)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品！目前有關(guān)納基奧侖賽治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的臨床試驗(yàn)也在開展中。

不負(fù)眾望的是，納基奧侖賽這一中國原研產(chǎn)品日前已經(jīng)在參加臨床試驗(yàn)的R/R DLBCL患者中展現(xiàn)出良好的療效和安全性！本期醫(yī)脈通將為您講述納基奧侖賽帶領(lǐng)難治性DLBCL患者擁抱長生存的動(dòng)人故事，并特別邀請河南省腫瘤醫(yī)院周可樹教授和合源生物CEO呂璐璐博士進(jìn)行精彩點(diǎn)評。

雨過天晴，CAR-T讓難治性DLBCL患者擺脫疾病陰霾

世事難料，一位中年男性患者在2013年突然被確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL是一種來源于成熟B細(xì)胞的侵襲性腫瘤，病情進(jìn)展快并且死亡率較高，而這位患者還伴有MYC、BCL2雙表達(dá)等不良預(yù)后因素；這些因素通常導(dǎo)致預(yù)后很差，疾病極易發(fā)生進(jìn)展[3]。

自2014年1月起，患者根據(jù)臨床指南推薦使用以CHOP為基礎(chǔ)的方案治療3個(gè)月獲得部分緩解；隨后患者應(yīng)用含鉑類的DICE化療方案治療，并于2014年7月進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植。本以為疾病終于能得到有效的控制直至治愈，卻不曾想疾病在5年后依然復(fù)發(fā)；2019年10月，患者先后轉(zhuǎn)換三種不同的含CD20靶向藥物的免疫化療方案但療效依然不佳，并在入組前出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展的情況，臨床診斷為自體移植后復(fù)發(fā)/難治性DLBCL。

患者一直以來積極治療卻收效甚微，病情發(fā)展反復(fù)致使纏綿病榻近10年。被病痛蒙上陰影的人生何時(shí)才能放晴？患者于2020年11月參加了納基奧侖賽治療復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)并接受一針CAR-T細(xì)胞回輸，治療過程中僅出現(xiàn)了短暫的發(fā)熱不適，考慮為1級CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征）。回輸后第一個(gè)月患者便出現(xiàn)有效應(yīng)答，3個(gè)月時(shí)已達(dá)到完全緩解，并在后續(xù)超過2年的隨訪期均保持著完全緩解狀態(tài)，基本回歸正常生活。

大咖點(diǎn)評

患者與腫瘤對抗的數(shù)十年可以說充滿坎坷，CAR-T療法幫助NHL患者掃除陰霾，實(shí)現(xiàn)長生存。對此周可樹教授和呂璐璐博士作出精彩點(diǎn)評。

河南省腫瘤醫(yī)院周可樹 教授

"淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，且近年來其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告[4]顯示，每年約有超過10萬的新發(fā)病例和約5萬因淋巴瘤而死亡的病例。與此同時(shí)，我國臨床也正面臨著極大的疾病負(fù)擔(dān)。

"DLBCL是最為常見的侵襲性淋巴瘤，具有高度異質(zhì)性，不同的亞型往往導(dǎo)致不同的預(yù)后結(jié)局[3]。如何能夠延長DLBCL患者的生存期甚至于實(shí)現(xiàn)長生存，尋找安全有效的治療方案至關(guān)重要。

"近年來CAR-T細(xì)胞療法作為一種能夠精準(zhǔn)、快速、高效，且有希望治愈癌癥的新型腫瘤免疫療法，在全球腫瘤治療領(lǐng)域均展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。令人鼓舞的是，現(xiàn)今中國自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽也在R/R B-NHL的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的療效。從長遠(yuǎn)來看，納基奧侖賽或?qū)⒛芴岣?/span>R/R淋巴瘤患者的生存獲益，延長生存期。期待納基奧侖賽在中國早日獲批，應(yīng)用于臨床，造福更多淋巴瘤患者！"

合源生物CEO呂璐璐 博士

"越來越多的納基奧侖賽注射液注冊臨床研究中的白血病患者和淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后無病生存超過兩年，基本回歸正常生活。納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請正在國家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評程序中，治療淋巴瘤（R/R B-NHL）和兒童和青少年R/R B-ALL的注冊臨床研究正在進(jìn)行中，我們將持續(xù)推進(jìn)納基奧侖賽注射液適應(yīng)癥拓展，推動(dòng)更多適應(yīng)癥獲批上市，為更多患者帶來新生！"

參考文獻(xiàn)：

[1] Yan L, et al. Adverse drug reactions and nursing interventions in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma by Aidi injection[J]. Ann Palliat Med, 2020, 9(6):4038-4043.

[2] 胡亞麗.CHOP化療方案聯(lián)合造血干細(xì)胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.

[3] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診療指南（2022版）, 2022.

[4] Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).

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關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專注于免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造全球領(lǐng)先的細(xì)胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺。

公司首個(gè)核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細(xì)胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評，有望成為中國白血病治療領(lǐng)域首個(gè)上市的CAR-T產(chǎn)品和首個(gè)上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。2023年3月，CNCT19細(xì)胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。

公司堅(jiān)持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴(kuò)展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線，覆蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域，涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點(diǎn)產(chǎn)品、通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品等10余種管線產(chǎn)品。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺，工藝開發(fā)平臺，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項(xiàng)發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目”。