以下文章來(lái)源于醫(yī)脈通血液科，作者醫(yī)脈通
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤的統(tǒng)稱(chēng)，2020年我國(guó)NHL的新發(fā)病例92,834例，死亡病例54,351例。NHL病死率高，是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的血液惡性腫瘤，其中以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見(jiàn)，約占25%～50%[1]。目前臨床上DLBCL的一線(xiàn)治療主要采用R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素、潑尼松）為主的聯(lián)合免疫化療，但DLBCL異質(zhì)性高且侵襲性強(qiáng)，復(fù)發(fā)/難治性（R/R）DLBCL病情進(jìn)展快且死亡率較高[1,2]，仍是臨床面臨的一大挑戰(zhàn)，急需探索更有效的治療方案。
近年來(lái)有關(guān)DLBCL治療的臨床研究不斷開(kāi)展，涌現(xiàn)出眾多新藥及療法，增加了R/R DLBCL患者治療的希望。2022年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理中國(guó)全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請(qǐng)（NDA）并納入優(yōu)先審評(píng)，納基奧侖賽將成為中國(guó)白血病治療領(lǐng)域首個(gè)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品。納基奧侖賽治療R/R NHL的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中，以探索該產(chǎn)品在中國(guó)NHL人群中的療效和安全性。
令人備受鼓舞的是，納基奧侖賽這一中國(guó)原研產(chǎn)品日前已經(jīng)在參加臨床試驗(yàn)的R/R NHL患者中展現(xiàn)出良好的療效！本期醫(yī)脈通將為您講述納基奧侖賽挽救復(fù)發(fā)性DLBCL患者，奔向長(zhǎng)生存的精彩故事，并特別邀請(qǐng)同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院的李萍教授和梁愛(ài)斌教授以及合源生物CEO呂璐璐博士進(jìn)行精彩點(diǎn)評(píng)。
云開(kāi)日出，CAR-T帶R/R
DLBCL患者走出困境
人生無(wú)常，一位年近半百的女性患者突遭厄運(yùn)打擊，于2019年確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。該患者自2019年4月起根據(jù)臨床指南推薦使用標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案治療，6個(gè)療程后獲得緩解；然而疾病僅半年時(shí)間就復(fù)發(fā)，患者隨即接受兩種不同挽救方案（R-GDP、R-ICE）治療獲得緩解后于2020年7月23日接受自體干細(xì)胞移植，卻不想疾病還是未能得到長(zhǎng)期有效的緩解。2021年3月疾病復(fù)發(fā)，入組前患者疾病已經(jīng)進(jìn)展為III期，累及全身多處淋巴結(jié)，臨床診斷為復(fù)發(fā)性DLBCL?；颊哂?/span>2021年4月在上海市同濟(jì)醫(yī)院血液科參加納基奧侖賽治療復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)并接受了CAR-T細(xì)胞回輸，治療后第28天患者就達(dá)到完全緩解！并在后續(xù)超過(guò)2年的隨訪階段患者仍保持完全緩解狀態(tài)。
大咖點(diǎn)評(píng)
患者在與腫瘤搏斗的過(guò)程中不免會(huì)有瀕臨絕望的時(shí)刻，幸好有CAR-T及時(shí)伸出援手，助NHL患者重拾生活信心、勇敢追求長(zhǎng)生存。對(duì)此李萍教授、梁愛(ài)斌教授和呂璐璐博士作出精彩點(diǎn)評(píng)。
李萍 教授
“據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)淋巴瘤的疾病負(fù)擔(dān)隨著年代推移而逐漸加重，在過(guò)去30年來(lái)，發(fā)病率上升14.2%、死亡率上升21.9%[4]。DLBCL作為NHL中最為常見(jiàn)的侵襲性腫瘤，其病理類(lèi)型復(fù)雜，臨床亞型眾多、可表現(xiàn)出不同的預(yù)后結(jié)局。如何延長(zhǎng)此類(lèi)DLBCL患者的生存一直是淋巴瘤領(lǐng)域探索的焦點(diǎn)。對(duì)化療敏感的復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者進(jìn)行大劑量化療后自體造血干細(xì)胞移植（HD-ASCT）有一定療效，但其中超過(guò)半數(shù)的患者無(wú)法獲得長(zhǎng)期疾病控制。
“近年來(lái)CAR-T細(xì)胞療法在全球腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出光明的前景，被認(rèn)為是最有希望實(shí)現(xiàn)腫瘤治愈的免疫療法之一。中國(guó)自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽在該R/R B-NHL的臨床試驗(yàn)中挽救了飽受病痛折磨的患者生命，這無(wú)疑是為淋巴瘤疾病治療打了一劑強(qiáng)心針！期待未來(lái)納基奧侖賽早日獲批應(yīng)用，為更多淋巴瘤患者帶來(lái)福祉?！?/em>
梁愛(ài)斌 教授
“淋巴瘤是中國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，年發(fā)病人數(shù)和死亡率均呈上升趨勢(shì)。尤其對(duì)于R/R淋巴瘤患者而言，傳統(tǒng)治療方案療效有限，治療后再次達(dá)到完全緩解的患者不足10%[3]。CAR-T細(xì)胞療法在淋巴瘤治療過(guò)程中展現(xiàn)的良好療效和安全性結(jié)果無(wú)疑為臨床治療帶來(lái)了新的曙光。日前中國(guó)自主研發(fā)的納基奧侖賽在治療R/R NHL、緩解病情的同時(shí)，還助力更多患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存！這極大鼓舞了淋巴瘤患者的生存信心，期望納基奧侖賽在我國(guó)能夠早日獲批，惠及更多R/R NHL患者?！?/em>
呂璐璐 博士
“隨著R/R B-NHL臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)和CAR-T治療發(fā)展的日益成熟，越來(lái)越多參加注冊(cè)臨床研究的白血病和淋巴瘤患者在接受納基奧侖賽注射液治療后得到明顯生存獲益，無(wú)病生存超過(guò)兩年，基本回歸正常生活。納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請(qǐng)正在國(guó)家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評(píng)程序中，與此同時(shí)，納基奧侖賽注射液治療淋巴瘤（R/R B-NHL）和兒童和青少年R/R B-ALL的注冊(cè)臨床研究也正在穩(wěn)步進(jìn)行中，我們將繼續(xù)以臨床需求為導(dǎo)向，深耕腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展，持續(xù)推進(jìn)納基奧侖賽注射液適應(yīng)癥拓展并推動(dòng)更多適應(yīng)癥獲批上市，為更多患者帶來(lái)新生！”
參考文獻(xiàn)：
1. 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 淋巴瘤診療指南 (2022年版).
2. 胡亞麗.CHOP化療方案聯(lián)合造血干細(xì)胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.
3. 付珊,等.嵌合抗原受體T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的長(zhǎng)期療效[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2022,51(2):167-174.
4. Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).
關(guān)于合源生物
合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國(guó)家一流院所與臨床研究中心，構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺(tái)、iPSCs技術(shù)平臺(tái)以及基因編輯技術(shù)平臺(tái)等為核心的國(guó)際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專(zhuān)注于免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造全球領(lǐng)先的細(xì)胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺(tái)。
公司首個(gè)核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國(guó)際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局三項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細(xì)胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請(qǐng)（NDA）并納入優(yōu)先審評(píng)，有望成為中國(guó)白血病治療領(lǐng)域首個(gè)上市的CAR-T產(chǎn)品和首個(gè)上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。2023年3月，CNCT19細(xì)胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請(qǐng)也獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。
公司堅(jiān)持以滿(mǎn)足臨床需求為導(dǎo)向，通過(guò)嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴(kuò)展性的具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新管線(xiàn)，覆蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域，涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點(diǎn)產(chǎn)品、通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品等10余種管線(xiàn)產(chǎn)品。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利，入選國(guó)家科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目”。
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