以下文章來源于醫(yī)脈通血液科，作者醫(yī)脈通

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是臨床常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)生于淋巴結、胸腺等淋巴器官或結外淋巴造血系統(tǒng)，屬于全身性疾??；流行病學統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，患侵襲性NHL的患者數(shù)量逐年增加，其中以彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，嚴重威脅患者的生命安全[1,2]。目前臨床上主要采用免疫化療方案治療DLBCL，但約超過1/3的患者無法從中獲益，并進展為復發(fā)/難治性（R/R）DLBCL[3]。R/R DLBCL的有效治療方案仍有待臨床試驗的不斷探索。

隨著試驗者對疾病機制的深入了解，眾多針對性的新藥及療法如雨后春筍般出現(xiàn)，為R/R NHL患者提供了更多治療選擇，其中嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）正是治療領域一顆冉冉升起的新星。2022年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理中國全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細胞治療產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治療成人復發(fā)或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評，未來納基奧侖賽有希望成為中國白血病治療領域首個獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，同時，納基奧侖賽治療復發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的臨床試驗也正在開展中。

納基奧侖賽這一中國原研產(chǎn)品日前已經(jīng)在參加臨床試驗的R/R DLBCL患者中展現(xiàn)出良好的應用前景！本期醫(yī)脈通將帶您一同關注納基奧侖賽攜手難治性DLBCL患者對抗病痛，最終實現(xiàn)長生存的歷程，并特別邀請北京大學第三醫(yī)院景紅梅教授和合源生物CEO呂璐璐博士進行精彩點評。

柳暗花明，CAR-T幫助難治性DLBCL患者安度晚年

天有不測風云，一位年近花甲的女性患者于2020年確診為彌漫大B細胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL具有強侵襲性，典型臨床表現(xiàn)為快速發(fā)展的無痛性淋巴結腫大，可累及淋巴結及結外器官組織；遺憾的是，這位患者還伴有TP53基因異常的不良預后因素，提示此類患者預后很差，疾病進展迅速[3]。

自2020年6月起，該患者根據(jù)指南推薦先后使用三種不同的免疫化療方案（R-CHOP、R-EPOCH、R-CHOPE）治療，然而不到3個月的時間疾病便發(fā)生進展；2020年9月，患者嘗試布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑治療卻無法耐受，不到1個月疾病再次進展；此后患者接受了R-ICE聯(lián)合地西他濱、R2-Gemox聯(lián)合維奈克拉的方案治療，然而數(shù)次治療方案的嘗試仍無法延緩病程進展，臨床診斷為難治性DLBCL。

患者是否還有機會遠離病痛，安度晚年？2021年4月末患者參加納基奧侖賽治療復發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗，單采后為控制患者腫瘤進展予以橋接化療，但患者腫瘤仍迅速增大，最大包塊長徑至9.8cm。2021年6月末患者接受一針CAR-T細胞回輸，治療過程中僅出現(xiàn)了短暫的發(fā)熱不適，考慮為1級細胞因子釋放綜合征（CRS）。回輸后患者腫塊逐步縮小，至第2個月患者獲得部分緩解（PR），6個月時已達到完全緩解（CR），并在后續(xù)超過2年的隨訪期均保持完全緩解狀態(tài)。

大咖點評

老年患者的身體狀況使得其與腫瘤搏斗的過程充滿艱辛，幸好有CAR-T幫助NHL患者得以安享晚年。對此景紅梅教授和呂璐璐博士作出精彩點評。

景紅梅 教授

全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，2020年全球NHL發(fā)病病例數(shù)已經(jīng)達到54.4萬，其發(fā)病率在各個年齡段呈上升趨勢，我國治療領域也面臨著很大的疾病負擔[4]。傳統(tǒng)NHL一線治療方案療效有限，患者經(jīng)治療后僅約30%-40%有治愈的可能[2]；大部分患者復發(fā)后再次治療往往療效不盡人意，并且預后很差。DLBCL是NHL中最常見的亞型，具有高度侵襲性，病情發(fā)展速度較快。如何減少患者的復發(fā)率，延長生存期，已經(jīng)成為領域治療面對的嚴峻挑戰(zhàn)。
近年來CAR-T細胞療法被認為是最有希望實現(xiàn)腫瘤治愈的免疫療法之一，該療法的迅速發(fā)展也為淋巴瘤領域開拓了更為廣闊的治療前景。目前中國自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽在R/R B-NHL的臨床試驗中顯示出的良好療效和安全性結果，為淋巴瘤治療領域注入了新生力量。期待納基奧侖賽早日進入臨床應用，帶領更多淋巴瘤患者走向“長生存”。

呂璐璐 博士

隨著納基奧侖賽注射液多個適應癥的注冊臨床研究不斷深入開展，越來越多的白血病和淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后得到了長期生存獲益！非常欣慰能看到眾多飽受折磨的患者在納基奧侖賽注射液的治療下無病生存超過兩年，基本回歸正常生活，這也極大的鼓舞了淋巴瘤治療領域的發(fā)展。值得一提的是，納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請正在國家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評程序中，有希望作為中國首個自主創(chuàng)新CD19 CAR-T產(chǎn)品并且是中國白血病領域首個CAR-T產(chǎn)品在年內(nèi)實現(xiàn)上市。與此同時，納基奧侖賽注射液治療淋巴瘤（R/R B-NHL）及兒童和青少年R/R B-ALL的注冊臨床研究正在進行中，未來我們將秉持初心，持續(xù)推進納基奧侖賽注射液適應癥的拓展，致力為更多患者帶來新生！

參考文獻：

1. 楊波,等.利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效[J].癌癥進展,2023,21(6):656-659.

2. 胡亞麗.CHOP化療方案聯(lián)合造血干細胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應用價值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.

3. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 彌漫性大B細胞淋巴瘤診療指南（2022版）, 2022.

4. 曹毛毛,等.GLOBOCAN 2020全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)解讀[J].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版）,2021,13(3):63-69.

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合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細胞與基因創(chuàng)新技術驅動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構建以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專注于免疫細胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造全球領先的細胞治療藥物研發(fā)、臨床轉化與商業(yè)化平臺。

公司首個核心產(chǎn)品CNCT19細胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產(chǎn)權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發(fā)或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細胞注射液治療成人復發(fā)或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評，有望成為中國白血病治療領域首個上市的CAR-T產(chǎn)品和首個上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。2023年3月，CNCT19細胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。

公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領域，涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點產(chǎn)品、通用型細胞治療產(chǎn)品等10余種管線產(chǎn)品。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術平臺，工藝開發(fā)平臺，質量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點研發(fā)計劃項目即“科技助力經(jīng)濟2020重點專項項目”。