成人急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是成人最常見的急性白血病之一，約占成人急性白血病的20-30％1，其中，急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）占75%2。B-ALL患者的復(fù)發(fā)率高，復(fù)發(fā)后預(yù)后較差，中位總生存（OS）時(shí)間僅為2~6個(gè)月，R/R B-ALL患者接受現(xiàn)有免疫治療獲益有限，BiTE或抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療后R/R ALL患者的中位OS僅7.7個(gè)月，即使對(duì)于造血干細(xì)胞移植，僅30%最終會(huì)接受異基因移植，移植2年的OS率僅38%，目前，對(duì)于B-ALL缺乏有效的臨床治療手段。 

2023年11月7日，中國首款治療成人R/R B-ALL的 CAR-T產(chǎn)品—源瑞達(dá)（納基奧侖賽注射液，CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)上市。不久，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院一例B-ALL患者接受了納基奧侖賽治療并獲得完全深度緩解，近日患者已順利出院，同時(shí)該患者既往患有小柳原田綜合癥，通過此次CAR-T治療，目前恢復(fù)情況良好。為此，醫(yī)脈通誠邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授、王華鋒教授以及袁菲護(hù)士長接受采訪，結(jié)合本病例，分享源瑞達(dá)獲批后中國R/R B-ALL治療格局變化、患者接受治療后的療效與安全性以及在患者全程管理、流程把控等方面的寶貴經(jīng)驗(yàn)。

醫(yī)脈通：近年來，CAR-T療法在包括R/R B-ALL在內(nèi)的血液腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的療效與應(yīng)用前景，在2023年11月，我國首款治療白血病的CAR-T產(chǎn)品——源瑞達(dá)獲批上市了，能否請(qǐng)您談?wù)勗摦a(chǎn)品的獲批對(duì)于B-ALL的診療帶來了哪些變化？ 

金潔 教授: 成人ALL是成人最常見的急性白血病之一，其中B-ALL占成人ALL的75%4。中國成人B-ALL存在巨大的未被滿足的治療需求，亟需有效的治療手段。R/R B-ALL成人患者預(yù)后差， OS為2-6個(gè)月，5年OS率只有3-10%5。挽救治療的緩解率也逐漸降低，其中一線挽救總緩解率（ORR）為41%，二線挽救則為24%，三線挽救只有17%。R/R B-ALL患者接受現(xiàn)有免疫治療獲益有限，BiTE或抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療后R/R ALL患者的中位OS僅7.7個(gè)月，急需更有效的治療方案。 

納基奧侖賽是中國唯一獲批白血病的CAR-T產(chǎn)品，打破了白血病30年治療困境，給R/R B-ALL患者帶來了長生存希望。納基奧侖賽治療R/R B-ALL患者的關(guān)鍵性臨床研究7-9（NCT04684147）顯示，中位隨訪11個(gè)月，中位RFS（無復(fù)發(fā)生存）和OS均未達(dá)到，1年OS率為72.9%；患者獲得了高緩解率和深度緩解，3個(gè)月內(nèi)ORR達(dá)82.1%且微小殘留?。∕RD）陰性率達(dá)100%；體內(nèi)存續(xù)時(shí)間長，CAR-T回輸后，體內(nèi)持續(xù)免疫監(jiān)視，至數(shù)據(jù)截止日期最長可檢出時(shí)間為回輸后第18個(gè)月；安全性良好，≥3級(jí)炎癥因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為10.3%，≥3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率為7.7%，超過100例中國B-ALL人群數(shù)據(jù)證實(shí)了納基奧侖賽注射液在治療R/R B?ALL患者中的安全性，顯著降低的CAR-T治療相關(guān)毒性，表明首次復(fù)發(fā)及MRD陽性患者可考慮盡早使用CAR-T治療。

 CAR-T治療或?qū)⒊蔀槌扇薘/R B-ALL治療新標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于B-ALL患者，僅30%最終會(huì)接受異基因移植，移植2年的OS率僅38%，且移植后存在諸多問題，包括中重度急性移植物抗宿主病（GVHD）、慢性GVHD的發(fā)生，移植相關(guān)死亡（TRM）風(fēng)險(xiǎn)和移植后長期后遺癥等。對(duì)于接受CAR-T治療的患者，無論后續(xù)是否接受移植，OS均無顯著差異。在納基奧侖賽注射液已開展的注冊(cè)性IIT研究中，無論患者后續(xù)是否移植，均表現(xiàn)出長期生存，無移植患者最長生存已達(dá)5年。相比移植或者其它免疫治療，CAR-T治療僅需一次輸注就使患者回歸正常生活，因此有望成為成人R/R B-ALL的治療新標(biāo)準(zhǔn)。 

醫(yī)脈通：您接診的這例患者是浙江第一例接受納基奧侖賽治療的患者，能否請(qǐng)您談?wù)勥@例患者選擇接受CAR-T治療前的情況以及選擇納基奧侖賽的考量？ 

王華鋒 教授：該例患者為一名40歲的中年男性，診斷為復(fù)雜染色體核型的高危B-ALL，因缺乏合適供者，在BiTE治療后，橋接自體移植。2023年11月發(fā)生了血液學(xué)復(fù)發(fā)，骨髓提示原始幼稚淋巴細(xì)胞占64%；流式細(xì)胞術(shù)提示原始B細(xì)胞占46%，染色體仍為復(fù)雜核型。 綜合考慮前期臨床研究中已證實(shí)納基奧侖賽的安全性與有效性和患者常規(guī)化療療效有限且缺乏合適供者等情況，我們認(rèn)為新型細(xì)胞免疫治療納基奧侖賽可能是適合該例患者的治療選擇，有達(dá)到完全緩解（CR）和延長生存的希望，所以評(píng)估考量后對(duì)患者進(jìn)行了CAR-T治療。 

醫(yī)脈通：該例患者在回輸CAR-T后的療效和安全性如何的呢？ 

王華鋒 教授: 該例患者經(jīng)橋接治療和預(yù)處理后，于2024年1月16日接受CAR-T回輸，回輸過程順利，僅在治療過程中出現(xiàn)低熱，治療后體溫恢復(fù)正常，且無其它不良反應(yīng)，無明顯CRS和ICANS, 整體安全性可控，回輸后2周即順利出院。療效反應(yīng)也迅速，回輸1月后骨髓評(píng)估達(dá)到了CR，且MRD陰性狀態(tài)，染色體核型也恢復(fù)正常。 對(duì)于CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增情況，患者在回輸后1周，CAR-T細(xì)胞占有核細(xì)胞的66.25%，回輸后2周，占有核細(xì)胞的53.51%，回輸后1個(gè)月，CAR-T細(xì)胞占54.88%，擴(kuò)增良好。 

另外，這例患者在之前治療過程中，眼科專家會(huì)診發(fā)現(xiàn)患有小柳原田綜合癥，這是眼科罕見的一種自身免疫性疾病?；颊咴诨剌擟AR-T細(xì)胞前停用了激素治療，且回輸后也并未繼續(xù)使用，目前恢復(fù)情況良好。從這例患者的治療中，我們可以看出CAR-T治療在自身免疫性疾病領(lǐng)域的廣闊前景，以及CAR-T治療帶來的臨床價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值及社會(huì)價(jià)值。CAR-T細(xì)胞治療一次就能幫助患者回歸正常生活，給他們帶來了長生存希望。 

醫(yī)脈通：在這場(chǎng)治療過程中，您及您的團(tuán)隊(duì)在全程管理、流程把控方面有哪些經(jīng)驗(yàn)可以和我們分享的？ 

袁菲 護(hù)士長: 第一，進(jìn)行嚴(yán)格的患者全程評(píng)估，并加強(qiáng)健康教育：對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)全面評(píng)估，包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和影像學(xué)評(píng)估等。加強(qiáng)患者健康教育，與患者及其家屬進(jìn)行充分溝通，耐心解答、解釋治療的可能風(fēng)險(xiǎn)與不良反應(yīng)以及在治療期間如何保持良好的依從性。

 第二，進(jìn)行嚴(yán)密的治療監(jiān)測(cè)并詳細(xì)記錄：治療過程中，密切監(jiān)測(cè)患者病情、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和不良事件等。保證全程數(shù)據(jù)記錄，確保信息的準(zhǔn)確性與完整性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并采取相應(yīng)的處理措施。 

第三，定期隨訪和人文關(guān)懷：治療結(jié)束后，建立定期隨訪和人文關(guān)懷機(jī)制，以監(jiān)測(cè)患者的病情和治療效果，提供支持與指導(dǎo)，幫助患者應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的后續(xù)問題。 

納基奧侖賽是中國首款且唯一獲批用于成人復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病治療的CAR-T產(chǎn)品，原創(chuàng)優(yōu)效，安全性好。自上市以來，B-ALL患者使用后完全緩解，獲得長生存希望。期待一次性CAR-T治療幫助更多患者回歸正常高質(zhì)量生活，成為急性淋巴細(xì)胞白血病治療新標(biāo)準(zhǔn)。

（全文轉(zhuǎn)自醫(yī)脈通血液科）